Les points forts du 18e Congrès Européen des Céphalées 

Le 18e Congrès européen des céphalées, qui se déroulait en décembre 2024 à Rotterdam, aux Pays-Bas, avait pour thème « Vers un meilleur traitement des céphalées pour tous ». Nous avons résumé pour vous les thèmes principaux.

Au programme du 18e Congrès européen des céphalées, qui s'est tenu du 4 au 7 décembre 2024, figuraient des présentations sur

• le rôle complémentaire possible des agents de ciblage CGRP et PACAP dans la migraine
• de nouvelles données d'études cliniques pédiatriques sur le Fremanezumab
• des connaissances pratiques sur le changement de CGRP-Mab
• sur les effets des périodes sans CGRP-MAb ont été présentées.


Cibler le CGRP et le PACAP-38 en cas de migraine

De nouveaux agents ciblant le polypeptide activateur de l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP), une molécule de signalisation vasoactive, pourraient être utilisés comme alternative ou en combinaison avec les thérapies anti-CGRP si les premiers résultats prometteurs se confirment, a suggéré le professeur Messoud Ashina, de l'hôpital universitaire de Copenhague, au Danemark.1

Cette découverte a été précédée par de nouvelles données montrant que PACAP-28, l'une des deux isoformes de PACAP impliquées dans le déclenchement de la migraine, agit indépendamment des mécanismes de signalisation du CGRP dans la pathogenèse de la migraine.2

Au total, 38 adultes souffrant de migraine avec aura ont participé à l'étude en double aveugle contrôlée par placebo sur les effets de l'eptinezumab 300 mg iv sur la survenue de migraines après perfusion de PACAP-38 10 pmol/kg/min pendant 20 minutes. Aucune différence significative n'a été observée dans la fréquence des crises de migraine induites par PACAP-38 entre le groupe eptinezumab (10/19 [53%]) et le groupe placebo (12/19 [63%]) (p = 0,74). Des maux de tête, quelle que soit leur intensité, ont été rapportés par 15 (79 %) des participants du groupe eptinezumab, contre 16 (84 %) des participants du groupe placebo (p > 0,99). L'aire sous la courbe de l'intensité des maux de tête ne différait pas entre les deux groupes au cours des 12 premières heures suivant la perfusion de PACAP-38 (p = 0,96).

"PACAP-38 induit des migraines malgré un traitement qui neutralise la molécule CGRP", a déclaré le professeur Ashina de l'hôpital universitaire de Copenhague, Copenhague, Danemark. "Si des études confirment l'efficacité des anticorps monoclonaux contre la voie PACAP, nous avons la possibilité d'administrer ces médicaments en cas d'échec d'un traitement anti-CGRP. Alternativement, si un traitement anti-PACAP échoue, nous pouvons essayer les anti-CGRP, ou nous pouvons spéculer sur la possibilité de combiner les médicaments à l'avenir".

En septembre 2024, des données de phase 2 ont été publiées, montrant que Lu AG09222 750 mg iv, un AcM humanisé dirigé contre le ligand PACAP, a réduit les jours de migraine mensuels de -6,2 jours sur les semaines 1-4,3 par rapport à la valeur initiale (différence, -2,0 jours ; intervalle de confiance à 95%, -3,8 à -0,3 ; p = 0,02). Les événements indésirables qui sont survenus plus fréquemment dans le groupe Lu AG09222 750 mg que dans le groupe placebo au cours de la période d'observation de 12 semaines comprenaient la maladie à coronavirus 2019 (7% vs 3%), la rhinopharyngite (7% vs 4%) et la fatigue (5% vs 1%).

1. Ashina M. New drug targets in migraine and cluster headache: insights from provocation models. Presented at the 18th European Headache Congress (4-7 December 2024, Rotterdam), The Netherlands
2. Ashina H, Al-Karagholi M, Ashina M. PACAP38-induced migraine attacks are independent of CGRP signalling. Presented at the 18th European Headache Congress (4-7 December 2024, Rotterdam), The Netherlands. Abstract LBO004
3. Ashina M, Phul R, Khodaie M, Löf E, Florea I. A monoclonal antibody to PACAP for migraine prevention. N Engl J Med. 2024 Sep 5;391(9):800-809.


Fremanezumab Ajovy® : le premier traitement CGRP pour les enfants et les adolescents

Le fremanezumab Ajovy® est le premier traitement CGRP pour les enfants et les adolescents avec une efficacité supérieure avec une innocuité et une tolérabilité favorables pour la prévention de la migraine épisodique chez les enfants et les adolescents.

Des données récentes de l’étude de phase 3 SPACE montrent que le fremanezumab a significativement réduit le nombre de jours mensuels de migraine (MMD) chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints de migraine épisodique et qu’aucun nouveau signal d’innocuité n’a émergé.

Dans l’étude portant sur 237 participants, la réduction de la MMD à 12 semaines était significativement plus importante avec le fremanezumab qu’avec le placebo (-2,5 contre -1,4 ; p = 0,0210), et une proportion significativement plus élevée a obtenu un taux de réponse de 50 % (47,2 % contre 27,0 % ; p = 0,0016). Les jours mensuels de maux de tête (DLUO) et les jours de médication aiguë ont également été significativement réduits par rapport au placebo (-2,6 contre -1,5 ; p = 0,0172 et -2,1 contre -1,0 ; p = 0,0016, respectivement). Il y avait une tendance en faveur du fremanezumab dans le score global de PedMIDAS, mais elle n’était pas statistiquement significative (-21,6 contre -15,3 ; p = 0,1001).

« Il s’agit d’une étape importante pour les cliniciens et les jeunes patients atteints de migraine épisodique qui disposent actuellement de peu d’options de traitement. Il s’agit de la première étude de phase 3 avec un traitement efficace basé sur la voie CGRP qui a démontré une efficacité statistiquement supérieure avec une innocuité et une tolérabilité favorables pour la prévention de la migraine épisodique chez les enfants et les adolescents », a déclaré le professeur Patricia Pozo-Rosich, de l’hôpital et de l’institut de recherche Vall d’Hebron, Barcelone, Espagne.

L’avantage était plus élevé dans les deux sous-groupes d’âge (6-11 ans : -3,4 contre -1,7 ; 12-17 ans : -2,7 contre -1,8) et entre les garçons et les filles (garçons : -3,5 contre -2,2 ; Filles : -2,3 contre -1,5). Le fremanezumab a également présenté un profil d’innocuité favorable, la proportion d’enfants et d’adolescents ayant signalé ≥1 événement indésirable (EI) similaire à celui du fremanezumab et du placebo (55 % contre 49 %). Les effets indésirables graves et les événements indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement étaient de ≤3 % et ≤1 %, respectivement.
Reference

Hershey AD, Szperka CL, Barbanti P et al. Efficacy and safety of fremanezumab for the preventive treatment of episodic migraine in children and adolescents: a Phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Presented at the 18th European Headache Congress (4-7 December 2024, Rotterdam), The Netherlands, Abstract LP036


Réduction des jours de migraine lors du passage à un autre traitement par CGRP-mAb

Après une réponse initiale insuffisante au traitement, le passage à un autre CGRP-mAb entraîne une réduction des jours de migraine mensuels par rapport au retour au traitement standard. C'est ce qui ressort des résultats d'une étude de cohorte contrôlée portant sur 67 patients qui ont interrompu leur traitement par erenumab ou fremanezumab dans les trois mois suivant le début du traitement.

Les groupes étaient comparables au début de l'étude et une mauvaise réponse au traitement était la principale raison de l'arrêt du traitement par le premier anticorps monoclonal. Dans le groupe de changement, il y a eu une réduction de 3,9 jours de migraine par mois par rapport au groupe témoin (intervalle de confiance à 95% -6,4, -1,3, p = 0,004).

Le passage à une autre classe d'anticorps monoclonaux CGRP entraîne une réduction des jours de migraine mensuels par rapport au retour au traitement standard chez les patients qui n'ont pas répondu au traitement initial.

Eur J Neurol 2025 Jan;32(1):e16542. doi: 10.1111/ene.16542. Epub 2024 Nov 28.


La réadministration de CGRP-mAbs après une interruption du traitement rétablit son efficacité

Une étude rétrospective, ouverte et pratique portant sur 337 patients ambulatoires traités entre 2019 et 2023 fournit des preuves supplémentaires d'une réduction des migraines avec CGRP-mAbs après une interruption du traitement. Parmi eux, 175 ont été traités par erenumab, 93 par galcanezumab et 69 par fremanezumab.

Au début de l'étude, les jours de migraine mensuels (MMD) étaient de 21 ± 7,2, avec un score MIDAS médian de 60. Chez les 267 patients qui ont terminé le traitement d'un an, les MMD ont diminué à 7 en médiane et le score MIDAS à 7 en médiane.

Après une interruption médiane du traitement de quatre mois, la MMD médiane est passée à 13 et le score MIDAS à 38. Le traitement par CGRP-MAb a été repris chez 210 patients et, après trois mois de traitement, la MMD médiane était à nouveau de 7 et le score MIDAS médian de 11.

Le Dr Luca Costantino et ses collègues de l'IRCCS Mondino Foundation, Pavie, Italie, ont souligné que les patients qui ne répondaient pas au traitement avaient tendance à être plus jeunes et à souffrir de la maladie depuis moins d'années, ce qui pourrait être dû à des formes plus agressives de migraine et conduire à un échec plus précoce du traitement de première ligne.

« L'osmophobie et les nausées au début de l'étude étaient associées à une bonne réponse, ce qui souligne l'importance de la collecte de ces informations pour la prise en charge de la migraine », ont-ils ajouté.

Constantino L, Martinelli D, Vaghi G et al. Restarting migraine preventive treatment with CGRP antibodies after drug holiday: Insights from Pavia real-world experience. Presented at the 18th European Headache Congress (4-7 December 2024, Rotterdam), The Netherlands, Abstract P099

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