Migräne-Therapie im Umbruch: Einblicke in den 10. Kongress der Europäischen Akademie für Neurologie  

Moderne präventive Migräne-Therapien sind zielgerichtet und patientenorientiert, was neue Hoffnungen für Betroffene weckt. Wir berichten vom 10. Kongress der Europäischen Akademie für Neurologie.

Über 9’000 Delegierte hatten sich für eine persönliche oder Online-Teilnahme am diesjährigen Kongress der Europäischen Akademie für Neurologie in Helsinki (29. Juni bis 2. Juli 2024) angemeldet. Bei den Vorträgen über Kopfschmerzen wurden umfangreiche Daten aus der Praxis über den Einsatz von Anti-CGRP-Therapien sowie die neuesten Erkenntnisse über deren Auswirkungen auf das Migränegehirn vorgestellt.

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• Absetzen und Wiedereinsetzen von CGRP-MAbs kann das Ansprechen gefährden (weiterlesen)
• CGRP-MAbs induzieren Vernetzungsveränderungen im Migränegehirn (weiterlesen)

Wirkungsmuster von CGRP-MAbs

Mehr als die Hälfte der Patienten in einer in Spanien durchgeführten realen Beobachtungsstudie sprachen nach zweijähriger Behandlung nachhaltig auf CGRP-MAbs (Erenumab, Fremanezumab und Galcanezumab) an.

In die Studie wurden 148 Patienten aufgenommen, von denen 108 (73 %) an chronischer Migräne litten. Der Median der monatlichen Kopfschmerztage (MHD) und der monatlichen Migränetage (MMD) lag bei Studienbeginn bei 18 [14, 25,5] bzw. 13 [8, 18]. Nach zwei Jahren hatten 56,7 % der Patienten ein anhaltendes Ansprechen (≥50 % Rückgang des MHD zu 3 oder 4/4 Zeitpunkten [Monat 6, 12, 18 und 24 Monate]), 23 % ein nicht anhaltendes Ansprechen (≥50 % Rückgang des MHD zu 1 oder 2/4 Zeitpunkten) und 20,3 % waren Non-Responder (<50 % Rückgang des MHD zu 4/4 Zeitpunkten).

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Festlegung des Langzeitansprechens für Behandlungsentscheidungen und künftige Forschungsarbeiten hilfreich sein könnte, insbesondere bei der Identifizierung von Patienten mit einer biologisch CGRP-gesteuerten Migräneform.

Referenz:
Gómez- Dabó L, Caronna E, Mas-de-les-Valls R et al. Patterns of long-term response to anti-CGRP monoclonal antibodies in a 2-year prospective cohort of migraine patients. Europäische Zeitschrift für Neurologie 2024; 31 (suppl 1): 197, EPO-337

Absetzen und Wiedereinsetzen von CGRP-MAbs kann das Ansprechen gefährden

Eine Unterbrechung und Wiederaufnahme der Behandlung mit CGRP-mAbs nach 12 Monaten ununterbrochener Anwendung, wie sie von einigen Krankenkassen gefordert wird, verringert die Wirksamkeit der Behandlung. Dies geht aus den Ergebnissen der vierten Zwischenanalyse der Phase-4-Studie PEARL hervor, an der 220 Erwachsene mit episodischer oder chronischer Migräne unter Fremanezumab teilnahmen.

In der Studie brachen 196 Patienten die Behandlung nach durchschnittlich 11,2 Monaten ab, 98 aufgrund von Problemen mit der Kostenerstattung, 18 aufgrund einer Verbesserung der Migräne und 80 aus anderen Gründen. Von den 196 Patienten nahmen 192 die Behandlung im Durchschnitt 2,6 Monate nach dem Abbruch wieder auf, und zwar wegen einer Verschlechterung der Migräne (77/192), einer Verbesserung der Nebenwirkungen (3/192) oder aus anderen Gründen (112/192).

Zwei Monate nach Beendigung der Behandlung kam es bei 42 % der Patienten zu einer Verschlechterung der Migräne, definiert als Anstieg der monatlichen Migränetage (MMD) um mehr als 50 %.

Der Anteil der Teilnehmer, die in Monat 1 und Monat 3 eine Verringerung der MMD um mehr als 50 % erreichten, betrug 49,0 % bzw. 58,9 % im ersten Behandlungszeitraum (vor dem Absetzen der Behandlung) gegenüber 35,7 % bzw. 45,5 % im zweiten Behandlungszeitraum (nach Wiederaufnahme der Behandlung). Die mittlere MMD verringerte sich nach der Wiederaufnahme der Behandlung mit Fremanezumab, blieb jedoch höher als vor der Beendigung der Behandlung (6,7, 6,8 und 6,5 Tage in den Monaten 1, 2 und 3 der Wiederaufnahme der Behandlung, verglichen mit 5,7 Tagen vor der Beendigung).

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Beendigung der Behandlung die Fortschritte bei der Bewältigung der Krankheit zunichte machen kann, was die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung und individueller, ununterbrochener Strategien für das Patientenmanagement unterstreicht“, schloss Professor Dimos Mitsikostas, Aeginition Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Athen, Griechenland.

Referenz:
Mitsikostas D, Ashina M, Amin F et al. Auswirkungen des Absetzens und Wiedereinsetzens von Fremanezumab bei der Migränebehandlung: PEARL-Studie - 4. Zwischenanalyse. Europäische Zeitschrift für Neurologie 2024; 31 (suppl 1): 120, EPR-196

CGRP-MAbs induzieren Vernetzungsveränderungen im Migränegehirn

CGRP-MAbs bewirken bei Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, eine positive Veränderung der funktionellen Vernetzung in den Delta- und Thetabändern. Dies ist das Ergebnis einer prospektiven, praxisnahen Open-Label-Studie mit 62 Migränepatienten (35 davon mit chronischer Migräne), bei denen zu Beginn sowie drei und sechs Monate nach der Behandlung mit CGRP-MAbs hochdichte (HD)-EEG-Aufzeichnungen durchgeführt wurden.

Die Vernetzung wurde für Alpha-, Beta-, Gamma-, Theta- und Delta-Frequenzbänder für sechs Ruhezustandsnetzwerke (RSN) bewertet: Standardmodus-Netzwerk (DMN), dorsales und ventrales Aufmerksamkeitsnetzwerk (DAN- VAN), Sprachnetzwerk (LAN), somatomotorisches Netzwerk (SMN) und visuelles Netzwerk (VN). Eine einzelne HD-EEG-Untersuchung wurde bei 32 gesunden Kontrollteilnehmern durchgeführt.

Zu Beginn der Studie wiesen Migränepatienten im Vergleich zu gesunden Teilnehmern für alle untersuchten RSNs eine erhöhte Vernetzung in Delta- und Theta-Frequenzbändern auf, wobei die Veränderungen bei Patienten mit chronischer Migräne am stärksten ausgeprägt waren.

Dr. Elena Mazzotta von der Universität Pavia, Italien, erklärte, dass die migränebedingte erhöhte Vernetzung möglicherweise auf thalamo-kortikale Rhythmusstörungen oder auf maladaptive Veränderungen als Reaktion auf eine hohe metabolische Belastung des Gehirns zurückzuführen ist.

„Die Tatsache, dass diese Veränderung der Vernetzung bei chronischer Migräne stärker ausgeprägt ist, könnte mit krankheitsbedingten Umbauprozessen zusammenhängen, die mit dem Schweregrad und dem Phänotyp der Migräne zusammenhängen“, sagte sie.

Nach sechs Monaten galten 39/62 (62,9 %) Patienten als Responder auf die Behandlung mit CGRP-mAbkömmlingen (Verringerung der monatlichen Migränetage um ≥50 % im Vergleich zum Ausgangswert), und bei diesen Patienten war die Delta- und Theta-Band- Vernetzung vergleichbar mit gesunden Kontrollpersonen. Im Gegensatz dazu behielten Non-Responder eine höhere Vernetzung in den Delta- und Theta-Bändern bei, sowohl im Vergleich zu Respondern als auch zu gesunden Kontrollpersonen.

„Diese Veränderung kann als zentrales Gegenstück zu der durch monoklonale Antikörper induzierten verminderten peripheren Sensibilisierung betrachtet werden, oder sie könnte auf eine durch monoklonale Antikörper induzierte allgemeine klinische Verbesserung folgen, die eine positive Umgestaltung der Konnektivität des Gehirns bewirkt“, schloss Dr. Mazzotta.

Referenz:
Mazzotta E, De Icco R, Corrado M et al. Brain connectivity changes induced by monoclonal antibodies targeting the CGRP pathway in migraine patients. European Journal of Neurology 2024; 31 (suppl 1): 79, OPR- 112

Bild: EAN